你一定听说过Cre-lox重组系统,无论你是否直接进行过基因操作。由于Cre-lox系统具有操作简单、重组率高的优点,如今已经成为体内外遗传操作的强有力工具。利用Cre-lox系统,可以在特定细胞、组织或整个生物体,甚至在特定时间点敲除或表达某个基因,实现对特定基因的时空特异性操作,这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都具有深刻影响。
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,南模生物自主研发TNFR2人源化小鼠模型,将小鼠Tnfrsf1b基因替换为人源TNFRSF1B基因,从而表达人TNFR2蛋白,取代小鼠内源Tnfr2蛋白的表达。该模型已经过验证,可以作为理想的TNFR2抗体药物的药效评价模型。
理想的PD研究动物模型应具备以下特征:可以检测到PD的行为学异常,随着年龄发展有选择性和渐进性多巴胺神经元损伤,有Lewy小体形成。但是帕金森病症状的复杂性以及机制的复杂性也导致动物模型的多样性,目前不同的动物模型只能模拟部分的症状。今天主要介绍2个常用的动物模型:MPTP诱导的小鼠模型和SNCA转基因小鼠模型。
想要运用基因修饰动物模型进行疾病的体内研究,需要有一个研究的目的基因(A),一个要研究的疾病领域(B),要有相应的模型(C),并且这个基因在这个疾病模型中要有表型(D)。体内研究的本质其实是利用目的基因(A)的修饰在动物模型(C)上呈现出类似人类疾病(B)的表型改变(D)。其中基因是原因,疾病是一种宏观结果,表型是具象结果;而模型是重现整个过程的工具,也是整个研究的基石(Fig.1)。基因和模型的选择将直接关系到整个课题的质量与结果。
为了更加深入研究受体ACE2,南模生物自主研发了ACE2基因敲除小鼠模型,以期帮助科学家们更加全面地阐释病毒入侵机制,争取为治疗新型冠状病毒药物及疫苗研发提供重要依据。同时ACE2人源化小鼠模型的研发也已经进行中,预计近期将会出售。
上期为大家介绍了关于I型糖尿病模型,本期我们将重点介绍其中的Akita小鼠,以及南模生物自主研发的与Akita小鼠类似的Ins2-(C96Y)小鼠模型。
I型糖尿病(Type1 diabetes,T1D),也叫胰岛素依赖型糖尿病(Insulin dependent diabetesmellitus,IDDM)或青少年糖尿病,是一种自身免疫性疾病,多发生在儿童和青少年,也可发生于各种年龄。其根本机制是负责产生胰岛素的胰脏β细胞被自体免疫系统错误地破坏,导致内源性胰岛素缺乏并引起高血糖症。
为了还原”案件”真相,小编走进实验室,进行了反复的学习以及模拟实验,最终得出结论:真相只有一个!两起“案件”均是因为操作过程当中姿势不正确引起的,小明同学抓取小鼠姿势不当,导致频繁被小鼠咬伤;而口吐鲜血的小白鼠则是给药姿势不正确致使的。
面对如此大的市场需求,众多药企加入阿尔兹海默症药物开发,但是过去30年针对老年痴呆症的新药开发都以失败告终,很多人开始纷纷抛弃淀粉样蛋白假说,取而代之的是寻找风险因子作为新靶点。今天主要介绍其中两个新靶点:APOE4和TREM2。
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