2023年5月26日，华中科技大学同济医学院附属协和医院夏家红和吴杰教授团队在Circulation期刊(心血管领域顶刊, IF: 39.9)上发表了题为“Immune Regulation of the Liver Through the PCSK9/CD36 Pathway During Heart Transplant Rejection”的研究论文，本研究揭示了心脏移植排斥反应过程中肝脏通过PCSK9 / CD36途径进行免疫调节的新机制，该途径的调节可能是预防心脏移植排斥反应的潜在治疗靶点。

南模生物为该研究构建了Pcsk9-KO小鼠。

首先，该研究通过收集临床心脏移植患者和心脏移植小鼠受体血清进行ELISA检测，发现在心脏移植排斥反应期间受体内的PCSK9水平显著升高，并且通过基因敲除和抗体中和的方式抑制受体小鼠的PCSK9能够明显减轻心脏移植排斥反应。进一步的研究还发现，通过干预PCSK9减轻心脏移植排斥反应的过程不依赖于血脂代谢的调控。

为了明确心脏移植手术后PCSK9的来源，作者对多器官的基因和蛋白进行了筛选，结果发现PCSK9主要在肝脏表达。进一步研究发现，PCSK9能够影响巨噬细胞的功能、IFN-γ的产生及效应T细胞的增殖。作者随即构建了小鼠心脏移植模型，对移植物浸润的巨噬细胞进行检测，结果发现敲除PCSK9能够有效增加心脏移植物浸润的巨噬细胞CD36表达，说明PCSK9是通过影响CD36依赖的途径来发挥抑制巨噬细胞的炎性分化和功能。

本研究揭示了心脏移植排斥反应过程中肝脏通过PCSK9 / CD36途径进行免疫调节的新机制，该机制影响巨噬细胞的表型和功能，并表明该途径的调节可能是预防心脏移植排斥反应的潜在治疗靶点。