常见给药方式

经口给药（Oral）

除了直接在饮水或饲料中加入药物以外，可以用灌胃针进行给药。

• 保定小鼠使小鼠身体尽量拉长，并且头部颈部保持在一条直线上，方便灌胃针通过喉咙进入食道。

• 灌胃针从小鼠口腔进入，一旦通过喉部将注射器和灌胃针竖起，灌胃针正确进入食道后，应该感到非常轻松地可以顺食道向下插入，此时小鼠基本处于鼻尖向上垂直于地面的状态。

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• 灌胃针顶端的小球状突起是防止喂管插入时造成损伤或进入气管。一般小鼠的胃大约在胸骨末端剑状软骨处，可在灌胃前，先在体外估计进针的深度。
  

• 灌胃体积过大而超出小鼠胃可承受的限度（比如40ml/kg以上），会导致药物直接进入小肠或发生食道返流。

• 灌胃时操作不当会导致液体进入肺部，或胃、食道破裂。灌胃前麻醉或镇静反而会增加小鼠误吸（药物进入肺部）的风险。

• 一旦发生小鼠呛到或窒息，应立即停止给药，取出灌胃针。如果情况严重，可以考虑安乐死。

鼻内给药（IN）

• 将小鼠固定在手中。

• 用移液枪或注射器吸取少量药物，滴在小鼠鼻孔处。

• 观察到液滴被小鼠吸入。

• 反复如此操作，直至给完一定体积的药物。

• 鼻内给药通常用于将药物或样品引入肺部，这种方法相较气管滴注法更为自然。由于鼻粘膜血管丰富，鼻内给药的效果有时可以类似于静脉注射。当然，大剂量给药就不太合适了，容易导致小鼠呼吸困难或溺水。

皮下注射（SC,SQ）

• 保定小鼠背部朝上，拇指与食指夹住小鼠颈背侧皮肤。

• 注射针自小鼠头部向尾部方向进入，插入被提起的颈背侧皮肤形成的三角区。

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针头可轻轻向左右摆动，如果很容易摆动就表示进入皮下，再轻轻抽吸，观察到没有回血后即可缓慢地将药物推入。

• 为防止药物外漏，推入药物后，可让针头在皮下停留几秒钟；拔针时，保定手的拇指与食指捏住进针部位片刻。

• 皮下注射的吸收比其他途径（比如静脉注射或腹腔注射）要慢。注射的药物应该调至生理pH且无刺激性。

腹腔注射（IP）

• 将小鼠固定在手中，小鼠鼻尖朝向地面方向（使肝脏向地面方向，避免进针时插入肝脏）。

• 由下腹中线偏右（首选右侧，因为右侧没有重要脏器）约1-2mm处进针，插入约3-5mm。

• 回抽针栓观察无回血或尿液后，轻轻注入药物。

• 如果需要反复多次注射，则每次换边注射。

• 腹腔注射的药物溶剂应选择无刺激性的，以免引起疼痛。

尾静脉注射（IV）

• 小鼠尾部3条静脉呈品字型分布，一般采用左右两侧的静脉。

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• 小鼠尾部左右两侧静脉位置示意图 [2]
  

• 可将小鼠尾巴放在45-50℃温水中浸泡几分钟，或用75%酒精棉球反复擦拭尾部，来消毒并使尾部血管扩张、软化表皮角质。

• 注射时，拉直小鼠尾巴，左手拇指和食指捏住鼠尾两侧，由近尾端1/4处（约10-15mm），针头与静脉呈15-20度角（小于30度）进针。进针时，针尖的斜面朝上。

• 开始注入药物时速度要缓慢，观察如果无阻力、无白色皮丘出现，说明药物进入了血管，可正式推入药物。

• 如果需要多次尾静脉注射给药，注射点应尽可能从尾端开始更换血管位置，按次序向尾根部前移。

• 拔出针头后，用拇指按住注射部位轻压1-2分钟，防止出血。

• 静脉给药能更快地吸收药物。但容易诱发溶血、血栓或血管炎的物质不适合静脉给药。

推荐给药体积

给药针头不合适或药物体积过大都会引起小鼠的不适、应激甚至死亡。

通常可以按以下表格中的推荐体积来进行给药：

美国实验动物学会 AALAS 对小鼠给药的最大体积建议：

表2. 小鼠的最大给药体积及针头尺寸 [3]

欧洲 EFPIA 和 ECVAM 对于不同实验动物的给药体积的建议：

表3. 不同实验动物不同给药方式的推荐给药体积 [4]括号外数字（左侧）为推荐最优体积，括号内数字（右侧）为最大体积。

除特殊药物或实验，通常药物pH值调至7.3-7.4较为合适。对于小鼠来说，如果腹腔或尾静脉注射大体积药物，最好事先将药品预热至37度左右，以免小鼠体温过低。

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参考文献

1、Machholz E, et al. Manual Restraint and Common Compound Administration Routes in Mice and Rats. J.Vis.Exp.(67),e2771 (2012).

2、Turner P. V.,et al. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. JAALAS. 50, 600-613 (2011).

3、D.V.M.P.Timothy Lawson. LAT Training Manual (Laboratory Animal Technician Training Manual).(2004)

4、Diehl K. H. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J.Appl.Toxicol.21,15-23(2001).