M-SRG大鼠 | 免疫缺陷大鼠，不只有大一个优点
2024年刚刚开始，鼠博士要搞个大新闻！南模生物的明星产品M-NSG小鼠的plus版——M-SRG大鼠“重”磅登场！
M-SRG大鼠
M-SRG（Rag2/IL2rg-KO(SD)）大鼠，是一种重度免疫缺陷大鼠，是在SD大鼠背景上，通过敲除Rag2和IL2rγ基因而获得的近交系大鼠。M-SRG大鼠体内无成熟T细胞、B细胞和功能性NK细胞，细胞因子信号传递能力缺失。
M-SRG大鼠体内无成熟T细胞、B细胞和NK细胞。
Rag2是重组激活基因（recombination-activating genes，RAGs）中一员，Rag2蛋白与Rag1蛋白是V(D)J重排机制关键重组酶。该蛋白的缺失会导致T、B细胞表面受体（TCR、BCR）无法发生V(D)J重排，阻断T、B细胞的成熟。
IL2rγ是白介素2受体γ链（interleukin 2 receptor subunit gamma chain, IL2Rg，或CD132），是多种重要免疫因子的共同受体亚基，包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21，因此，也被称为受体共同γ链。参与介导调节多种免疫细胞的功能。敲除Il2rγ基因后，导致多种信号通路缺失，尤其影响与IL-15结合从而阻断NK细胞发育，造成NK细胞缺失。
应用优势
免疫缺陷小鼠体型小，肿瘤负荷率较小，血液等样本少且外科手术操作难度高。
而大鼠体型大，可采集生物样本量（如肿瘤，血液等）远大于小鼠，移植手术难度低，这些优点很好地弥补了小鼠的不足。
更重要的是，免疫缺陷大鼠在后续的肿瘤药效，药代、毒理学评估等有巨大的优势，在肿瘤研究方面具有巨大潜力。
PART/1 CDX/PDX模型构建
CDX模型
M-SRG大鼠支持多种人源肿瘤细胞系移植，如人类结直肠腺癌细胞HT-29、前列腺腺癌细胞PC-3、单核细胞白血病细胞MV4-11等
PDX模型
M-SRG大鼠在PDX模型构建中具有成功率高、传代数少，建库时间短等优势。患者组织来源珍贵且异质性高，但在免疫缺陷小鼠中传代常由于荷瘤失败率高、肿瘤增长慢等问题，需要很长时间才能获得足够数量肿瘤组织和动物模型。
而在M-SRG大鼠上建立PDX模型，成功率高于免疫缺陷小鼠。由于大鼠可承载肿瘤负荷量大，可通过少次传代即可迅速建立、扩大样本库，减少建库时间。
PART/2 肿瘤药效，药代、毒理学评估
大鼠基因组大约包含了25000个基因，其中90%的基因与小鼠以及人类的基因相匹配。几乎所有已知与疾病相关的人类基因在大鼠基因组中都能找到对应基因，并且在哺乳动物进化过程中显得高度保守。
由于与人类的生理具有很高的相似性，M-SRG大鼠在肿瘤药效、药代动力学和毒理学等评估中更能模拟人类临床学特点。
1.对外界抗病力强，支持长周期实验（≥3个月）。
2.提供大量的肿瘤组织、血液等生物样本，支持同时开展多个样本分析实验
3.支持同一只动物连续采样，且不影响肿瘤生长，能更好地跟踪检测实验动物生理变化数据，数据连续性与一致性更高。
4.进行操作时更容易处理，外科手术的操作难度降低，成功率更高。
总结
M-SRG大鼠主要有两大优势：
1.重度免疫缺陷，支持多种癌种的CDX/PDX模型构建，在PDX模型方面表现突出。
2.体型大，肿瘤负荷量是小鼠十倍，可采集生物样本量（如肿瘤，血液等）远大于小鼠。对操作耐受性高，支持多次提取样本。
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