Nucleic Acids Research | 南模生物助力李家大课题组发表生物节律研究新成果
南模生物为该研究构建了Ndn基因敲除小鼠。
小胖威利综合征是由于人类15号染色体长臂15q11-q13区域异常所导致的神经发育障碍疾病,患者主要表现为肌张力低、生长发育迟缓、智能障碍、多食、肥胖及性腺功能减退,其中25-30%患者有自闭症表型。同时,患者多表现出白天嗜睡、睡眠呼吸暂停等睡眠节律紊乱的表型,然而其具体的机制不明。研究人员通过数据挖掘,发现PWS致病基因之一的NDN高表达于哺乳动物昼夜节律调节的核心脑区---视交叉上核(suprachiasmatic nucleus SCN),基因敲除Ndn影响了小鼠的昼夜节律行为和基因表达。进一步的研究发现,Necdin可以通过SGT-HSP90分子伴侣蛋白质机器调节昼夜节律核心蛋白BMAL1的稳定性,从而调节昼夜节律。
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