南模生物助力圣因生物靶向补体C3的siRNA疗法IND获批
2024年6月24日，据CDE官网显示，苏州圣因生物医药有限公司（以下简称“圣因生物”）的1类新药SGB-9768注射液获得临床试验默示许可，适应症为补体介导的肾脏疾病，包括成人 IgA 肾病、C3 肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。
南模生物为该研究提供了hC3人源化小鼠（NM-HU-2000079）。
补体系统是人类天然免疫系统的重要组成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫复合物和凋亡物质以维持机体内环境稳定等方面发挥着重要作用。资料显示，肾脏对补体介导的损伤具有明显的敏感性。补体系统异常或过度活化可能引起炎症反应，导致自身组织损伤，继而引发相关疾病，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、肾脏疾病等，临床上存在巨大的未满足需求。
SGB-9768是一种靶向补体C3蛋白的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代LEAD™ GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。SGB-9768可实现每3个月或6个月给药一次的频率，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。临床前试验数据显示，SGB-9768能有效并持续地减少C3合成。
hC3人源化小鼠验证数据
南模生物通过同源重组，将小鼠C3基因进行人源化修饰，构建出表达hC3的基因工程小鼠。纯合子hC3小鼠会出现肾小球硬化、肾小球萎缩和毛细血管丛区炎症的表型。值得注意的是，由于人源化C3 蛋白与小鼠补体调节因子的相互作用失调，hC3小鼠会出现类似 C3G 患者的病理特征，纯合子小鼠死亡率高（约在10周龄时出现死亡，至15周龄左右，死亡率达到一半），不同批次小鼠死亡率和死亡时间可能存在差异。
图1. hC3小鼠的体重曲线及生存曲线。
图2. hC3纯合子小鼠呈现出肾小球硬化、肾小球萎缩和毛细血管丛区炎症的表型（100×和400×）。
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关于圣因生物 圣因生物成立于2021年初，是一家致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物的生物制药公司，在中国、美国均拥有研发中心。成立至今圣因生物已成功建立具有自主知识产权的全球领先的核酸药物化学修饰和肝内肝外递送技术平台，加速推进具有差异化优势的RNAi药物的研发进程，其中首款核心产品已进入临床，多个产品管线也在同步开展，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等疾病领域。 关于南模生物 上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
撰稿：鼠博士
审稿：趣多多
编辑：鼠博士
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