在免疫系统人源化方面M-NSG小鼠已经做出了非常亮眼的成绩，可以弥补肿瘤异种移植模型无法进行肿瘤免疫相关研究的缺憾。然而由于物种差异，在免疫重建过程中M-NSG小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源NK、髓系等免疫细胞的发育，限制了其免疫重建的效果。

为了突破重度免疫缺陷小鼠的免疫系统重建难关，南模生物在M-NSG小鼠的基础上持续深耕，针对免疫调节因子基因进行人源化改造，开发出一系列基于M-NSG小鼠的衍生品系——M-NSG Pro系列。M-NSG Pro系列产品通过进一步的基因修饰，改善了M-NSG小鼠在免疫重建中出现的各种问题，并且能够更好的模拟药物进入人体后免疫系统的响应，对肿瘤免疫领域有重要的推进作用。

模型示例1：NVG-hIL15

细胞因子-15（IL-15）对于NK细胞的活性、功能和分化至关重要。重度免疫缺陷小鼠M-NSG背景下表达人白介素15，缩小鼠与人之间的免疫环境差异，为NK细胞提供更合适的生存环境，支持NK细胞在体内重建、扩增与长期表达。此外NVG-hIL15也满足γδ T的重建与扩增，可在相对较少的γδ T细胞注射量下完成重建，且T细胞存活时间更长。

品系全名：NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^em1SmocIl15^{em1(hIL15)Smoc}

NVG-hIL15小鼠 (n=4/5) 尾静脉移植人PBNK 并接种人 Raji-Luc 肿瘤细胞系，肿瘤长至合适大小用抗CD20抗体进行处理。

Fig.1 Humanized immune reconstitution levels and body weight growth curves in huPBNK-NVG-hIL15 mice.

Fig.2 Efficacy evaluation of CD20-targeting antibody using Raji huPBNK model.

Fig.3 Functional protein detection in NK cells in the presence of anti-hCD20 antibody drug using Raji huPBNK model.

结果显示：在NVG-hIL15小鼠中建立的PBNK免疫重建模型中，人源NK细胞重建效果好，NK细胞的细胞受体表达正常。使用抗CD20抗体处理4周后可以有效抑制huPBNK-NVG-hIL15模型中Raji肿瘤的生长，并且NVG-hIL15小鼠中的人源NK细胞可引起明显的ADCC作用，发挥抗肿瘤作用。

利用NVG-hIL15小鼠模型的CAR-NK体内药效研究

将人MIA PaCa-2细胞植入NVG-hIL15小鼠中。荷瘤2周后使用 CAR-NK92 细胞 (1E7) 每&天进行注射。

Fig4. In vivo efficacy study in NVG-hIL15 mice.

结果显示：CAR-NK92 细胞对NVG-hIL15小鼠的肿瘤生长有着明显的抑制作用。NVG-hIL15 是人 CAR-NK 细胞疗效研究的强有力模型。

模型示例2：hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)

Fig5. Body weight growth curve and GvHD scores of huPBMC-M-NSG-hIL4 mice.

结果显示：huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠呈现出良好的免疫重建效果，髓系细胞与淋巴细胞的重建效果明显增强。小鼠可长时间（24周）稳定产生人源免疫细胞。

模型示例3：hIL4-Tg(M-NSG)

利用hIL4-Tg(M-NSG)小鼠构建的huPBMC免疫重建模型

hIL4-Tg(M-NSG)小鼠尾静脉注射人源PBMC（1E7），并在注射后3-4周取外周血进行流式检测分析。

Fig 6. Body weight growth curve and GvHD scores of huPBMC-M-NSG-hIL4 mice. 

Fig7. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in the huPBMC-M-NSG-hIL4 model.

结果显示：huPBMC-M-NSG-hIL4小鼠模型GvHD症状明显减轻，小鼠存活时间大幅度增加（可达12周以上）。小鼠移植的人源CD4 T细胞重建效果好，可存活6周以上。

模型示例4：MHCII/B2m-KO(M-NSG)

Fig8. Expression characterization of mouse MHC I and MHC II  in MHCII/B2M-dKO (M-NSG) mice.

结果显示：小鼠 MHC I 和 MHC II 在 MHCII/B2M-dKO (M-NSG) 小鼠中表达明显降低。

在肿瘤免疫，自免疾病等药物评估方面，免疫系统人源化小鼠模型拥有着巨大潜力。南模生物一直致力于为药物研究提供合适、准确的动物模型，以便更为高效的进行药物筛选与药效评价，在竞争日益激烈的新药研发中快人一步。除上述分享的模型外，还有更多M-NSG背景系列小鼠及疾病模型小鼠，部分模型可见下表，欢迎大家咨询！

此外，南模生物还打造了专业全面的药理药效评价平台，为您提供从动物模型选择、动物造模、药物筛选、药理药效评价、早期毒理评价等一整套临床前服务项目。欢迎大家积极咨询！