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大脑皮层发育的表观遗传研究

大脑皮层是感觉、自主运动和认知功能的中枢,其功能单位-投射神经元(PN)形成六层的层次结构,在切向维度上产生四个重要功能区域:初级运动皮层、初级躯体感觉皮层、初级视觉皮层和初级听觉皮层。功能区域的形成和特化过程被称为图式形成,图式形成缺陷与神经系统发育疾病密切相关。表观遗传学机制,如组蛋白修饰、DNA甲基化和RNA甲基化等在大脑皮层发育的细胞命运决定中发挥重要作用,但其功能及其作用方式尚不清楚。通过构建基因功能缺失小鼠,可以模拟临床表型,更为深入地理解神经系统发育疾病的发病机理以及表观遗传学的调控机制。


武汉大学医学研究院周严课题组长期致力于大脑皮层发育过程中神经前体细胞的命运选择研究。近年来,周严课题组连续在Science Advance、Cell discovery、Protein&Cell、Development等国际知名期刊上连续发表了多篇高水平文章,在自闭症发病机制,大脑皮层投射神经元分化等方面做出突出贡献。


本期《遇见科学家》栏目,我们非常荣幸邀请到周严教授做客南模生物直播间,同大家分享大脑皮层发育的表观遗传学调控机制的研究进展。通过本次公益分享,我们期望与更多学者进行学术交流,共同促进神经发育生物学领域的研究。


课程内容

大脑皮层发育的表观遗传学调控机制


1. 大脑皮层发育的两个维度 - 图式形成与层次决定

2. 表观遗传学调控是细胞命运决定的关键环节

3. SETD2介导的组蛋白修饰调控大脑皮层图式形成

4. 增强子介导的经典Wnt信号维持大脑皮层中间前体细胞库和投射神经元发生

5. 总结与展望


嘉宾介绍

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 周严 MD/PhD 教授

武汉大学医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心

1997年本科毕业于华中科技大学同济医学院临床医学专业。2000年获得北京协和医学院生物化学与分子生物学博士学位。2002年在北京协和医学院获得临床医学博士学位。2002至2007年在耶鲁大学从事博士后研究。2007-2011年任职耶鲁大学助理研究员。2011年至2017年任武汉大学生命科学学院教授、博士生导师、细胞生物学系主任。2017至今,任武汉大学医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心教授、博士生导师、实验动物中心主任(2018 -)、执行院长/行政主任(2019.10 -)、武汉大学中南医院特聘教授(2021.1 -)。

 

周严课题组综合应用发育生物学、遗传学、细胞生物学和生物化学方法研究哺乳动物大脑皮层发育过程中神经前体细胞如何进行命运选择,尤其是皮层投射神经元顺序产生的分子和细胞生物学机制。主要研究内容包括:

1. 外源信号和内源命运决定因子如何共同影响发育中皮层神经前体细胞的命运决定;

2. 鉴定大脑皮层发育过程中的关键非编码RNA和其作用机制;

3. 神经系统肿瘤发生发展过程中,肿瘤干细胞样细胞的生物学特性。



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