造模百科 | 5/6肾切除诱发的CKD模型


慢性肾病 （CKD） 是一个常见的健康问题，具有知晓率低、患病率高、病死率高等特点，全球患病率为 13%[1]。已经证明肾小球滤过率 （GFR） 的降低、发生心脏功能和结构疾病的风险以及心血管 （CV） 事件之间存在很强的关联。目前，探讨慢性肾脏疾病可通过外科手术、药物、免疫、自发性等动物模型。


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在啮齿动物中已经开发了不同的 CKD 模型，其中5/6肾切除诱发的CKD模型是一种较为成熟和经典的研究慢性肾衰肾脏纤维化发生发展机制的实验模型。


造模原理


小鼠的肾脏被切除5/6后，全身的血液滤过功能将由残余的肾单位承担。剧烈的血流动力学改变会直接导致肾小球高滤过，进而导致肾小球硬化和残余肾单位的破坏，出现以肾小球肥大、硬化等为主要特点的慢性肾衰竭的肾间质纤维化病变。


造模动物


C57BL/6小鼠


造模方法

为保证小鼠存活率，常采取两步法对小鼠肾脏进行切除：

  1. 适应性喂养1周后，麻醉小鼠，并切除小鼠左肾2/3；

  2. 一期手术7天后，切除整个右肾。

模型特点


  • 肾小球肥大、硬化为主要特点，表现出与人类肾脏纤维化一致的过程；

  • 符合肾小球高灌注、高滤过、高压力致肾衰的学说；

  • 排除了各种原发肾脏疾病的致病因素对残存肾单位的影响，使影响因素简单化；

  • 通过改变肾切除的量对发生肾衰的时间进行控制，满足不同实验的需要；

  • 可用于临床上CRF治疗相关药物的研究。




南模生物5/6肾切除CKD模型


造模方法

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模型数据

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Fig 1. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) body weight.

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Fig 2. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) serum UREA (B) serum CRE.

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Fig 3. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) relative expression of α-SMA mRNA in kidney (B) relative expression of Col1a1 mRNA in kidney. 


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Fig 4. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) RBC (B) HGB (C) HCT%.


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Fig 5. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) pathological score (B) typical pathology image of H&E stain (C) fibrosis score (D) typical pathology image of Masson stain.

更多CKD动物模型，可参考往期推文：

造模百科 | CKD小鼠模型


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