4月26日，Nature Communications 杂志发表了浙江大学生命科学研究院张龙科研团队题为 FAF1 phosphorylation by AKT accumulates TGF-β type II receptor and drives breast cancer metastasis的最新研究，研究揭示了在肿瘤发展后期TGF-β转变成为促癌因子的机制。

文中使用的Faf1 flox 小鼠由上海南方模式生物构建。

转化生长因子β（TGF-β）在早期癌变中起到抑制肿瘤生长的作用，而在肿瘤发展后期则成为肿瘤促进因子。从抑癌到促癌，TGF-β在肿瘤发展过程中是怎么被逆转的呢？FAF1是怎么发挥关键作用的呢？

原来TGF-β的受体TβRII的激活通路受到FAF1的严密控制。

在肿瘤发展前期，FAF1和VCP等形成复合物，限制TβRII作用，因此TβRII发挥SMAD介导的正常功能。到肿瘤发展后期，过度激活的AKT通过磷酸化FAF1导致FAF1–VCP复合物结构被破坏，TβRII抑制作用解除，从而大量激活SMAD和非经典SMAD信号通路，促进肿瘤转移。

这项研究揭示了FAF1在TGF-β促癌作用过程中的作用，对临床预防肿瘤恶化和抗癌药物的研究提供了重要的理论支持。

小编划重点

Faf1 flox小鼠和Faf1 普通敲除小鼠有什么不同？

本文通过Faf1 flox小鼠与EIIa-Cre小鼠的交配，获得广泛敲除的小鼠。What？那不是和Faf1 普通敲除小鼠没有区别？！

别激动，这只是Faf1 flox小鼠的一种身份，Faf1 flox小鼠作为工具鼠，和Faf1普通敲除小鼠有三个非常大的区别：

• Faf1 flox小鼠只要通过和其他组织或者细胞特异性表达的Cre小鼠进行交配，便能获得组织或细胞特异性Faf1敲除小鼠，能够满足科研中多种用途。

• Faf1 flox小鼠只要通过和诱导型Cre小鼠（如CreERT2小鼠）交配，便能获得特异时间特异组织Faf1敲除小鼠，是可诱导性调节。（小编有话说：可诱导不等于可逆哦，可诱导是指通过药物（如tamoxifen）处理实现敲除的时空特异性，但是一旦药物诱导之后，Cre酶便发挥作用，flox区域被敲除，便实现基因组中该基因的敲除，所以该敲除过程是可诱导但是不可逆！）

• 最重要的是，Faf1敲除小鼠有纯合子致死报导，后续繁育可能会受到很大影响，而Faf1 flox小鼠能避免这类问题。

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