当我们在选择基因敲除小鼠时，往往会纠结，到底是选择普通敲除小鼠（KO小鼠），还是条件性敲除小鼠（flox小鼠）呢？选择KO小鼠和flox小鼠有什么差别呢？下面我们分享的这篇文章也许能给你思路。

2017年7月18日，郑州大学公共卫生学院和浙江大学公共卫生学院王福俤研究团队在NPG新刊Cell Discovery杂志上发表了题为Manganese transporter Slc39a14 deficiency revealed its key role in maintaining manganese homeostasis in mice的文章，揭示了SLC39A14在维持体内锰平衡中的重要性。

文中使用的Slc39a14 flox 小鼠由南模生物构建。

锰是人体必需的微量元素，但是锰的过量蓄积会引起神经毒性。有研究发现，跨膜金属转运蛋白SLC39A14的基因突变会导致脑中的锰蓄积并呈现早发型帕金森样病变，因此也提出脑组织锰蓄积是由于SLC39A14缺失导致肝脏的锰摄取和外排发生障碍的科学假设[ref 1]。究竟SLC39A14在锰代谢中起到什么作用？脑组织中锰蓄积是肝脏的SLC39A14缺失导致的吗？

本文采用Slc39a14普通敲除小鼠模型（Slc39a14 KO小鼠）和Slc39a14 条件性敲除小鼠模型（Slc39a14 flox小鼠）对以上问题进行研究。

研究发现，Slc39a14 KO小鼠呈现脑组织锰高度蓄积，并且伴有运动神经行为功能障碍。但Slc39a14肝脏特异性敲除小鼠（Slc39a14 flox小鼠和Alb-Cre小鼠交配获得）的表型却出乎预料，全身都没有表现出锰蓄积，也没有表现出运动神经障碍，而且即便是高锰饲料喂养，小鼠脑组织中锰含量有显著升高但未见运动行为改变。

Slc39a14介导肝细胞锰离子稳态模式图（本图来自文章原文）

以上结果说明Slc39a14在锰稳态调节中起到很关键的作用，但是肝脏中Slc39a14的缺失不足以引起锰离子蓄积。

小编划重点

Slc39a14 flox小鼠是如何为肝脏洗脱罪名的呢？

肝脏是机体重要的排毒和代谢器官，Slc39a14 KO小鼠出现很明显的锰蓄积以及行为学障碍，通常情况下可能猜想是肝脏中Slc39a14的缺失引起。本文通过Slc39a14 flox小鼠和Alb-Cre小鼠交配，获得Slc39a14肝脏特异性敲除的小鼠进行验证，从而对这一猜想进行强有力的反驳。

Slc39a14 flox小鼠还能怎么用？

临床症状以及在体实验都提示，Slc39a14的全身缺失会引起脑组织锰蓄积，而肝脏中Slc39a14的缺失不足以引起锰蓄积，那么到底是哪个或哪些组织是罪魁祸首？因此后续的研究中Slc39a14 flox小鼠还能发挥重要作用：可以通过Slc39a14 flox小鼠和其他组织特异性的小鼠进行交配，获得其他组织特异性敲除Slc39a14的小鼠，对于锰蓄积进行更深入的研究。

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